Generic Nintedanib

Nintedanib is een geneesmiddel dat behoort tot de groep van tyrosinekinaseremmers. Het wordt voorgeschreven aan volwassenen voor de behandeling van idiopathische pulmonale fibrose (IPF), een aandoening waarbij het longweefsel na verloop van tijd dikker en stijver wordt en er littekenweefsel ontstaat. Daarnaast is het geregistreerd voor andere chronische fibroserende interstitiële longziekten (ILD's) met een progressief fenotype en voor systemische sclerose-gerelateerde interstitiële longziekte (SSc-ILD). Nintedanib remt de vorming van nieuw littekenweefsel in de longen, waardoor de longfunctie minder snel achteruitgaat en klachten zoals hoesten en kortademigheid minder snel verergeren. Bestaande schade aan de longen kan het medicijn niet herstellen. Nintedanib is een klein-moleculaire tyrosinekinaseremmer die de activiteit remt van verschillende receptoren, waaronder PDGFR α en β, FGFR 1-3 en VEGFR 1-3, en daarnaast de kinases Lck, Lyn, Src en CSF1R. Het bindt competitief aan de ATP-bindingsplaats van deze kinases en blokkeert daarmee de intracellulaire signaalroutes die een rol spelen bij weefselhermodellering en fibrose. De aanbevolen dosering voor volwassenen is 150 mg tweemaal daags, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. De maximale dagelijkse dosering is 300 mg. De dosering van 100 mg tweemaal daags wordt aanbevolen voor patiënten die 150 mg tweemaal daags niet verdragen. Bij ouderen van 75 jaar en ouder kan een dosisverlaging naar 100 mg tweemaal daags nodig zijn. Bij een licht verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 5–6) is de aanbevolen dosering 100 mg tweemaal daags. De capsules moeten heel worden doorgeslikt met water, bij voorkeur in combinatie met voedsel. Als een dosis wordt gemist, moet de volgende dosis op het geplande tijdstip worden ingenomen; er mag geen extra dosis worden genomen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, buikpijn, diarree, verlies van eetlust, hoofdpijn en vermoeidheid. Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn braken, gewichtsverlies, bloedingen, huiduitslag en abnormale leverenzymwaarden. Diarree kan leiden tot uitdroging en verlies van elektrolyten; bij de eerste tekenen van diarree wordt aangeraden veel vocht te drinken en direct contact op te nemen met de arts. Minder vaak voorkomende maar ernstiger bijwerkingen zijn pancreatitis, ontsteking van de dikke darm, ernstige leverproblemen, trombocytopenie, hypertensie, geelzucht, hartinfarct, haaruitval en proteïnurie. Zeer zeldzame bijwerkingen zijn nierfalen en aneurysma's of arteriële dissecties. Nintedanib mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en bij bekende overgevoeligheid voor nintedanib of een van de hulpstoffen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verminderde leverfunctie, een recent doorgemaakt hartinfarct, een verhoogd risico op bloedingen of een maagzweer. Tijdens de behandeling dient de leverfunctie regelmatig te worden gecontroleerd. Bij een stijging van ASAT of ALAT tot meer dan 3 keer de bovengrens van normaal kan de behandeling tijdelijk worden onderbroken of verlaagd. Patiënten met een laag lichaamsgewicht (minder dan 65 kg), Aziatische patiënten en vrouwelijke patiënten hebben een hoger risico op verhoogde leverenzymwaarden. De behandeling mag niet plotseling worden gestaakt, maar dient in overleg met de arts te worden afgebouwd. Overleg altijd met uw arts of apotheker voordat u nintedanib gebruikt, zeker als u andere medicijnen gebruikt.

Koop Generic Nintedanib () online zonder recept in Nederland (NL)

Nintedanib (Ofev): Uitgebreide Patiënteninformatie voor Nederland

Basisinformatie over het product

Werkingsmechanisme

In eenvoudige taal: Nintedanib is een geneesmiddel dat de vorming van littekenweefsel in de longen remt. Bij aandoeningen zoals idiopathische longfibrose (IPF) en andere progressief fibroserende longziekten zorgt de aanmaak van dit littekenweefsel ervoor dat de longen stijf en dik worden. Hierdoor wordt ademen steeds moeilijker. Nintedanib blokkeert specifieke eiwitten (enzymen) die betrokken zijn bij dit littekenvormingsproces, waardoor de achteruitgang van de longfunctie wordt vertraagd.

Voor specialisten: Nintedanib is een orale triple angiokinaseremmer die de intracellulaire signalering van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR 1-3), fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR 1-3) en platelet-derived groeifactorreceptoren (PDGFR α en β) remt. Deze receptoren zijn betrokken bij de pathogenese van fibrotische weefselremodellering bij interstitiële longziekten (ILD). Door deze signaleringsroutes te blokkeren, remt nintedanib de proliferatie en overleving van endotheliale en perivasculaire cellen (pericyten en vasculaire gladde spiercellen), wat leidt tot een vertraging van de longfunctieachteruitgang. Daarnaast heeft nintedanib een remmend effect op de afgifte van pro-inflammatoire mediatoren.

Farmacokinetiek

• Absorptie: Nintedanib wordt na orale inname snel geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 5% (nuchter) en neemt toe tot ongeveer 10% bij inname met voedsel. De maximale plasmaconcentratie wordt bereikt binnen 2 tot 4 uur na inname.
• Eiwitbinding: De plasma-eiwitbinding is hoog, met een gebonden fractie van ongeveer 97,8%. Serumalbumine is het belangrijkste bindende eiwit.
• Metabolisme: De belangrijkste metabolische route is hydrolytische splitsing door esterases, wat resulteert in de vrije-zuurgroep BIBF 1202. Deze metaboliet wordt vervolgens geglucuronideerd door UGT-enzymen (UGT 1A1, 1A7, 1A8 en 1A10). Slechts een klein deel van de biotransformatie verloopt via CYP-routes, met CYP3A4 als het belangrijkste betrokken enzym (ongeveer 5% van de totale metabolisering).
• Eliminatie: De terminale halfwaardetijd van nintedanib ligt tussen 10 en 15 uur. De belangrijkste eliminatieroute is via de gal en feces (ongeveer 93,4% van de dosis). De renale uitscheiding is laag (ongeveer 0,65% van de dosis).
• Werkingsduur: Nintedanib wordt tweemaal daags ingenomen. De dosering wordt opgebouwd en aangepast op basis van verdraagbaarheid en bijwerkingen.

Gebruik in het dagelijks leven en beste praktijkadviezen

Nintedanib wordt in Nederland voorgeschreven bij volwassenen voor de behandeling van idiopathische pulmonale fibrose (IPF), andere chronische fibroserende interstitiële longziekten met een progressief fenotype (PF-ILD), en systemische sclerose gerelateerde interstitiële longziekte (SSc-ILD). Ook wordt het gebruikt bij kinderen vanaf 6 jaar met klinisch significante, progressief fibroserende ILD's. De behandeling wordt ingesteld door artsen die ervaren zijn in de diagnostiek en behandeling van interstitiële longziekten. Uw arts bepaalt de dosering en het gebruik op basis van uw specifieke situatie.

• Typische dosering: De aanbevolen dosering is 150 mg tweemaal daags, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, ingenomen met voedsel. Bij patiënten die de dosering van 150 mg niet verdragen, wordt een verlaagde dosering van 100 mg tweemaal daags aanbevolen. Bij volwassenen met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) is de aanbevolen dosering 100 mg tweemaal daags.
• Toediening: De capsules worden heel doorgeslikt met water, bij voorkeur met voedsel. Ze mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt. De capsules bevatten soja-lecithine.
• Controle: Voor aanvang van de behandeling en gedurende de eerste maand moeten de leverenzymen en bilirubine worden gecontroleerd. Daarna volgt regelmatige controle. Bij diarree of andere maagdarmklachten kan een dosisverlaging of tijdelijke onderbreking nodig zijn.
• Praktische tip: Neem de capsules in met een maaltijd om de absorptie te verbeteren en maagdarmklachten te beperken. Houd een vast schema aan en sla geen doses over.

Inname met of zonder voedsel

Nintedanib wordt bij voorkeur ingenomen met voedsel. Inname met voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid en vermindert de kans op maag-darmklachten. Neem de capsules in met een maaltijd en een glas water. Vermijd inname op een lege maag, omdat dit de kans op maagdarmklachten vergroot. Er zijn geen specifieke dieetbeperkingen, maar het wordt aanbevolen om grapefruit en grapefruitsap te vermijden, omdat dit de afbraak van nintedanib kan beïnvloeden.

• Neem nintedanib in met voedsel om de absorptie te verbeteren.
• Gebruik geen grapefruit of grapefruitsap tijdens de behandeling.
• Er zijn geen andere bekende interacties met voedingsmiddelen.

Interactiewaarschuwingen

Indicaties van nintedanib

Doseringen volgens klinische indicatie (tabel)

Doses altijd aanpassen op advies van uw arts. De standaarddosering is 150 mg tweemaal daags. Bij patiënten die 150 mg niet verdragen, wordt 100 mg tweemaal daags aanbevolen. Bij patiënten met een lichaamsgewicht van 57,5 kg of hoger is 100 mg tweemaal daags de aanbevolen verlaagde dosering.

Bijwerkingen en veiligheidsprofiel

Richtlijnen voor correct gebruik

• Neem nintedanib altijd precies volgens voorschrift van uw arts in.
• Neem de capsules in met voedsel en een glas water.
• Slik de capsules heel door; kauw of vermaal ze niet.
• Gebruik geen grapefruit of grapefruitsap tijdens de behandeling.
• Stop niet zelf met de behandeling zonder overleg met uw arts.
• Laat uw leverfunctie regelmatig controleren, vooral in de eerste maanden van de behandeling.
• Behandel diarree vroegtijdig met voldoende vocht en indien nodig een anti-diarreemiddel. Neem contact op met uw arts als de diarree aanhoudt of ernstig is.
• Vermijd overmatig alcoholgebruik.
• Informeer elke zorgverlener over uw nintedanibgebruik.

Alternatieve behandelmogelijkheden

• Pirfenidon (Esbriet): Een ander antifibroticum dat is geregistreerd voor de behandeling van IPF. Het werkingsmechanisme verschilt van nintedanib. Beide middelen remmen de achteruitgang van de longfunctie (FVC). De keuze tussen nintedanib en pirfenidon hangt af van de verdraagbaarheid, bijwerkingenprofiel en patiëntfactoren.
• Immunosuppressiva (bijv. mycophenolaat mofetil, azathioprine): Worden gebruikt bij ILD's die samenhangen met auto-immuunziekten, zoals SSc-ILD en reumatoïde artritis-geassocieerde ILD. Nintedanib kan worden toegevoegd aan immunosuppressieve therapie.
• Longtransplantatie: Een optie voor geselecteerde patiënten met vergevorderde longfibrose die niet voldoende reageren op medicamenteuze behandeling.
• Longrevalidatie en zuurstoftherapie: Niet-medicamenteuze behandelingen die de kwaliteit van leven kunnen verbeteren en de symptomen kunnen verlichten.

De keuze voor een alternatief hangt af van de specifieke diagnose, de ernst van de aandoening, de aanwezigheid van auto-immuunziekten en de verdraagbaarheid van de behandeling. Bespreek de opties met uw longarts.

Wettelijke status, registratie en vergoeding in Nederland

• Registratie: Nintedanib is goedgekeurd door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Ofev is sinds 2015 geregistreerd voor de behandeling van IPF en sinds 2020 voor systemisch sclerose-gerelateerde (SSc)-ILD en PF-ILD.
• Receptplicht: Uitsluitend op recept verkrijgbaar; opgenomen op de UR-lijst (Uitsluitend Recept).
• Vergoeding: Nintedanib wordt volledig vergoed door uw zorgverzekeraar voor de behandeling van IPF, PF-ILD (inclusief de progressieve vorm van SSc-ILD) bij volwassenen. Aan de vergoeding zijn voorwaarden verbonden die zijn vermeld in bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. Het middel is niet opgenomen in het Geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS), maar valt onder de bijlage 2-voorwaarden. De apotheekinkoopprijs van nintedanib 100 mg voor een verpakking van 60 capsules is € 1.834,20 (€ 30,57 per capsule). De prijs per maand voor de 100 mg capsule is ongeveer € 1.683. Het eigen risico van € 29,75 per verpakking is van toepassing. Controleer de actuele vergoedingsstatus en voorwaarden bij uw zorgverzekeraar.
• Farmaceutisch toezicht: Nintedanib is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meld deze via het meldformulier van het Lareb.

Nieuwste onderzoeksresultaten en klinische richtlijnen (2022–2026)

• Richtlijnen voor CTD-ILD (2026): Recente internationale richtlijnen adviseren nintedanib bij patiënten met bindweefselziekte-geassocieerde ILD (CTD-ILD) met ≥ 10% fibrose op hoge-resolutie CT (HRCT) of bij patiënten met een hoog risico op progressie. Nintedanib wordt aanbevolen in combinatie met een immunosuppressivum voor de behandeling van progressieve longfibrose (PPF).
• Nieuwe indicaties en toedieningsvormen: De FDA heeft in 2026 Ofev (nintedanib) goedgekeurd voor de behandeling van progressief fibroserende interstitiële longziekten (ILD) met een progressief fenotype. Daarnaast loopt er onderzoek naar een droogpoeder-inhalatievorm van nintedanib (MNKD-201) bij patiënten met IPF (INFLO-2 studie, 2026).
• Onderzoek naar andere aandoeningen: Er loopt een multicenter fase 2-onderzoek naar nintedanib bij patiënten met bronchiolitis obliterans na stamceltransplantatie. Ook wordt nintedanib onderzocht bij bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) na longtransplantatie (INFINITix-BOS studie, publicatie 2026).
• Veiligheid en verdraagbaarheid: Diarree blijft de meest voorkomende bijwerking (62-76% in klinische studies). Vroegtijdige herkenning en behandeling zijn essentieel. Leverfunctiecontrole blijft noodzakelijk, vooral in de eerste drie maanden van de behandeling. Het risico op ernstige leverschade, hoewel zeldzaam, blijft een aandachtspunt.
• Formulariumrichtlijnen (2026): Het Farmacotherapeutisch Kompas vermeldt nintedanib als een proteïnekinaseremmer voor de behandeling van IPF en andere progressief fibroserende ILD's. Het middel is onderworpen aan aanvullende monitoring.

Beschikbaarheid en levering in Nederland

Prijzen en levertijden kunnen per apotheek en regio verschillen. Informeer actueel bij uw lokale apotheek. Zorgverzekeraars kunnen een preferentiebeleid voeren voor bepaalde varianten van nintedanib. Bij medische noodzaak kan uw zorgverzekeraar van het preferentiebeleid afwijken. Incidenteel kunnen leveringsproblemen optreden; de apotheek kan dan een alternatief voorstellen.

Veelgestelde vragen (FAQ)

1. Moet ik nintedanib altijd met voedsel innemen?
   Ja, nintedanib wordt bij voorkeur ingenomen met voedsel. Inname met voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid en vermindert de kans op maag-darmklachten. Neem de capsules in met een maaltijd en een glas water.
2. Wat moet ik doen als ik een dosis nintedanib vergeet?
   Als u een dosis bent vergeten en het is nog geen 12 uur geleden, neem de vergeten dosis dan alsnog in met voedsel. Als het al bijna tijd is voor de volgende dosis, sla de vergeten dosis dan over en ga verder volgens uw normale schema. Neem nooit een dubbele dosis in op dezelfde dag.
3. Kan ik nintedanib gebruiken als ik zwanger ben of borstvoeding geef?
   Nintedanib mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, omdat het schadelijk kan zijn voor het ongeboren kind. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Het is niet bekend of nintedanib in de moedermelk terechtkomt. Overleg altijd met uw arts als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
4. Kan ik nintedanib combineren met andere medicijnen?
   Nintedanib heeft interacties met P-gp-remmers (zoals ketokonazol, erytromycine, ciclosporine) en P-gp-inductoren (zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid). Informeer uw arts of apotheker altijd over alle medicijnen die u gebruikt, ook middelen zonder recept.
5. Hoelang duurt het voordat nintedanib werkt?
   Het effect van nintedanib op de longfunctie is progressief. In klinische studies werd een vertraging van de achteruitgang van de geforceerde expiratoire vitale capaciteit (FVC) waargenomen over een periode van 52 weken. Het volledige effect wordt dus geleidelijk zichtbaar. Uw arts zal de longfunctie regelmatig controleren om het effect te beoordelen.
6. Mag ik autorijden tijdens het gebruik van nintedanib?
   Nintedanib kan bijwerkingen veroorzaken zoals vermoeidheid, duizeligheid of wazig zien. Als u hier last van heeft, neem dan geen deel aan het verkeer en bedien geen machines. Overleg met uw arts als u twijfelt.
7. Zijn er alternatieven voor nintedanib?
   Ja, afhankelijk van de indicatie is pirfenidon (Esbriet) een alternatief antifibroticum voor de behandeling van IPF. Bij ILD's die samenhangen met auto-immuunziekten kunnen immunosuppressiva worden gebruikt, al dan niet in combinatie met nintedanib. Bespreek de opties met uw longarts.
8. Wat moet ik doen bij diarree tijdens de behandeling?
   Diarree is een veelvoorkomende bijwerking van nintedanib. Drink bij de eerste tekenen van diarree voldoende vocht om uitdroging te voorkomen. U kunt een anti-diarreemiddel zoals loperamide gebruiken. Als de diarree aanhoudt of ernstig is, neem dan contact op met uw arts. Een dosisverlaging of tijdelijke onderbreking van de behandeling kan nodig zijn.
9. Is nintedanib veilig bij ouderen?
   Er zijn geen verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen bij oudere patiënten. Een aanpassing van de aanvangsdosering is vooraf niet nodig. Bij patiënten van 75 jaar en ouder is de kans groter dat een dosisverlaging nodig is om bijwerkingen te beperken. Uw arts zal de dosering hierop aanpassen.

Betrouwbare en discrete online apotheken in Nederland en België